L’hôpital fut construit de 1495 à 1497 par la Confraternité de la Croix et la Discipline, grâce à l’aide financière de la famille Riario, sur l’emplacement d’une ancienne petite église consacrée à Saint Jean l’évangéliste. C’est pour cela que l’hôpital fut aussi dédié à Saint Jean. Doté d’un oratoire, il s’étendait sur deux étages avec deux grandes salles, celle des hommes au premier étage, et celle des femmes au second. Le personnel était composé de deux aumôniers, un chirurgien, un infirmier pour les hommes et une infirmière pour les femmes. Pendant le réaménagement urbain que réalisa Vignola… et les travaux de construction du Palais Farnèse, l’hôpital subit des transformations. Une quittance de paiement datée de 1572 d’un montant à peu près de 1000 écus pour le contremaître «Scarpapede» en est la preuve. Après la mort de Vignola les travaux furent confiés à Giovanni Antonio Garzoni qui modifia la distribution des pièces et qui remplaça l’escalier en colimaçon par une rampe. L’hôpital soutenait les infirmiers, administrait un mont-de-piété et une crèche pour les enfants. La Confraternité n’a été dissoute qu’en 1979. Après les travaux de restauration des années 90, l’édifice est devenu une maison de repos pour les personnes âgées. Elle conservait des œuvres d’art précieuses, entre autre des vêtements religieux et autre matériel, des tableaux et des étendards. Des peintures murales, comme celle de la Sainte Famille et de Saint Jean Baptiste enfant sont conservées au dessus d’une porte d’entrée. Dans le Salon sont exposées deux fresques remarquables de la fin du XVIème siècle: la Crucifixion et sur les côtés la Vierge et Saint Jean peints par Giovanni Antonio Mussi et la Pietà , semblable à l’oeuvrede Federico Zuccari dans une chapelle du Palais Farnèse.